6 tipo herpesas (epidemiologija, diagnozė, klinika)

Pateikiami literatūros duomenys apie 6-ojo tipo herpeso tyrimo problemą. Pateikiama viruso atradimo istorija, epidemiologiniai duomenys ir viruso struktūros ypatybės. Ypatingas dėmesys skiriamas 6 tipo herpes simplex viruso diagnozei, ypač jo klinikinėms formoms

Buvo pristatyta literatūros apžvalga 6-ojo tipo herpeso tyrimo tema. Pateikta viruso aptikimo istorija, epidemiologiniai duomenys ir viruso struktūros ypatybės. Ypatingas dėmesys buvo skirtas 6-ojo tipo herpes viruso diagnostikai, jo klinikinėms formoms ir imuninės sistemos reakcijos ypatybėms.

Šiandien specialistų dėmesys pažodžiui yra nukreiptas į herpes viruso infekcijas, kurios yra daugelio somatinių ir onkologinių ligų išsivystymo priežastis, užimančios pagrindinę vietą tarp negyvų kūdikių, priešlaikinių gimdymų, kūdikių mirštamumo ir naujagimių sergamumo priežasčių, prisidedančių prie ankstyvos vaikų negalios [1]. Ši aplinkybė atsiranda dėl kelių priežasčių: plačiai paplitęs herpes virusas, sukeltų ligų įvairovė, egzistavimas žmogaus kūne įvairiomis formomis (ūmiomis, lėtinėmis, latentinėmis)..

Herpesviridae (Herpesviridae) yra didelė DNR turinčių virusų, kurie sukelia įvairias ligas žmonėms ir kitiems žinduoliams, šeima. Yra 8 herpes viruso šeimos atstovai, kurie užkrečia žmones. Vienas iš jų yra 6 tipo žmogaus herpes virusas (HHV-6). Pagal tarptautinę klasifikaciją HHV-6 yra Roseoloviruso genties Betaherpesvirinae porūšio DNR virusas, turi du serologinius potipius - 6A ir 6B [2]. 6 tipo žmogaus herpes virusas (HHV-6, HHV-6) neseniai buvo įtrauktas į žinomų žmogaus patogenų sąrašą ir yra rimtas pretendentas į etiologinių veiksnių vaidmenį tokioms ligoms kaip išsėtinė sklerozė, encefalitas, karščiavimas vaikams, sergantiems konvulsiniu sindromu, infekcine mononukleozė., "Staigi egzantema". Yra duomenų, kad HHV-6 yra AIDS, kai kurių gimdos kaklelio ir nasopharyngeal karcinomų formų kofaktorius [3]..

Buvo tiriamas HHV-6, kaip etiologinio veiksnio, sukeliantis vaikų karščiavimo priepuolius, vaidmuo. Anot užsienio autorių, HHV-6 sukeliamų priepuolių sudaro 20–40% [4, 5]. M. A. Nikolsky ir M. V. Radysh tyrimas ištyrė HHV-6 ir HHV-7 vaidmenį febrilinių traukulių genezėje 29 vaikams nuo 1 mėnesio iki 7 metų, kurie buvo paguldyti į ligoninę kvėpavimo takų infekcijomis. Remiantis tyrimo rezultatais, 41% tiriamųjų grupių karščiavimo traukuliai buvo susiję su HHV-6 [6]..

HHV-6 atradimo istorija

Pirmą kartą HHV-6 buvo aptiktas 1986 m. Suaugusiems pacientams, sergantiems limforetritinėmis ligomis ir užkrėstiems žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV) [7]. Po dvejų metų K. Yamanishi ir kt. tą patį virusą iš keturių kūdikių kraujo išskyrė įgimta roseola [7]. Nepaisant to, kad šis „naujasis“ virusas iš pradžių buvo rastas suaugusių pacientų, kurių imuninė sistema susilpninta, B limfocituose, vėliau paaiškėjo, kad jis turėjo pradinį afinitetą T-limfocitams, o jo pirminis pavadinimas - žmogaus B limfotropinis virusas (HBLV) buvo pakeista į HHV-6 [7, 8].

Epidemiologija

Pirmieji klinikiniai ir epidemiologiniai tyrimai, atlikti 1986 m., Atskleidė šios infekcijos buvimą poilsio zonoje Nevados valstijoje (JAV). Liga pasireiškė panašiais į gripą simptomais: karščiavimu, naktiniu prakaitu, patintais limfmazgiais ir daugybe psichologinių simptomų (nuovargiu, depresija). Liga vadinama „lėtinio nuovargio sindromu“. Be to, 75% pacientų buvo nustatyti antikūnai prieš HHV-6. Po metų pirmasis pacientas, sergantis kliniškai panašia liga ir turinčiais antikūnų prieš HHV-6 kraujyje, buvo užregistruotas Vokietijoje. Vėliau ši infekcija buvo nustatyta Europoje (Didžiojoje Britanijoje, Švedijoje) ir Afrikoje. Tuo pačiu metu įvairūs tyrėjai pranešė, kad HHV-6 yra išskirti iš kraujo ląstelių ne tik asmenų, sergančių įvairiomis limfoproliferacinėmis, hematologinėmis ligomis, užkrėstomis HTLV-1, ŽIV-1 ir ŽIV-2, AIDS sergančių asmenų, bet ir iš sveikų suaugusiųjų. Serologiniai tyrimai parodė HHV-6 infekcijos atvejų visur paplitimą, jis buvo rastas visose šalyse, kuriose buvo atliekami tyrimai..

Infekcija dažniausiai įvyksta pirmaisiais ar antraisiais gyvenimo metais, todėl maždaug 95% suaugusiųjų turi HHV-6 antikūnus [8]. JAV ir Japonijoje nustatyta, kad įgyta HHV-6 infekcija dažniausiai būna 6–18 mėnesių kūdikiams. Beveik visi vaikai užsikrečia iki trejų metų ir išsaugo imunitetą visam gyvenimui. Labiausiai rodo, kad HHV-6 infekcija, įgyta vaikystėje, sukelia didelį seropozityvumo dažnį suaugusiesiems [7, 8]. Anot rusų autorių, 80% sveikų donorų, 65% ŽIV infekuotų ir 73% vėžiu sergančių pacientų turi HHV-6 antikūnus. Gimdami dauguma vaikų yra seropozityvūs dėl motinos antikūnų, kurių titras sumažėja 5 mėnesiais [3]. Tačiau pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje seropozityvių kūdikių procentas yra toks pat kaip tarp vyresnių vaikų ir suaugusiųjų. Didelis antikūnų aptikimo lygis ir ankstyvas infekcijos amžius rodo viruso buvimą artimoje aplinkoje [2]..

Viruso struktūra

HHV-6 yra panašus į kitus herpes virusus, tačiau skiriasi nuo jų biologinėmis ir imunologinėmis savybėmis, jautrių ląstelių spektru, antigenine struktūra, genomo sudėtimi, struktūrinių virusinių baltymų kiekiu ir molekuliniu svoriu. Viriono skersmuo yra 160–200 nm, simetrijos tipas yra ikosaedrinis, turi 162 kapsomerus ir turi superkapsidinę lipidų turinčią membraną. Genomą reprezentuoja dviguba grandinė DNR. HHV-6 DNR restrikcijos analizė nustatė įvairių virusų izoliatų genomo variabilumą. Palyginus pirminę HHV-6 ir citomegalo viruso (CMV) genomų struktūrą, buvo rastas tam tikras panašumas. HHV-6 ir CMV homologijos laipsnis buvo didesnis nei tarp HHV-6 ir kitų herpes virusų, tai rodo glaudų ryšį tarp šių dviejų virusų genomų [9]. Akivaizdu, kad būtent šis homologijos laipsnis gali paaiškinti didžiausią HHV-6 ir CMV sambūvio galimybes [9]..

HHV-6 izoliatų iš žmonių su įvairiomis patologijomis tyrimai parodė, kad jie priklauso dviem variantams: A arba B (HHV-6A ir HHV-6B). Variantai skiriasi ląstelių tropizmu, restrikcijos endonukleazės profiliu, nukleotidų seka, reaktyvumu su monokloniniais antikūnais, seroepidemiologija ir dalyvavimu įvairiose ligose. HHV-6A sukelta infekcija yra retesnė, todėl šio viruso varianto vaidmuo žmogaus patologijoje nėra aiškus. Manoma, kad HHV-6A padermės yra neurovirulentiškos, o HHV-6B yra pagrindinis staigios egzantemos (Exantema subitum) etiopatogenas, jos dažniau išsiskiria pacientams, sergantiems limfoproliferacinėmis ir imuninę sistemą slopinančiomis ligomis [10]..

In vitro replikacija

HHV-6 yra selektyviai tropinis CD4 + T ląstelėms, tačiau taip pat yra pajėgus pulti T ląsteles determinantais CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 +. Virusas dauginasi daugelyje įvairių kilmės pirminių ir transplantuojamų ląstelių kultūrų: T-limfocitų, monocitų-makrofagų, megakariocitų, gliaudinių ląstelių, užkrūčio ląsteles ir šviežiai išskirtų žmogaus limfocitų. Viruso augimo ciklas trunka 4–5 dienas. Korpuso virionas buvo identifikuotas elektroninės mikroskopijos būdu 5 dieną po užkrėtimo ląstelių citoplazmoje ir tarpląsteliniu būdu; virusinė DNR ir nukleokapsidas trečią dieną. 5-ą dieną HHV-6 užkrėstos ląstelės sudarė sincitiją su branduoliniais ir citoplazminiais intarpais, pastebėtos „į balioną panašios“ didelės ląstelės, viruso dauginimasis lydėjo ląstelių sunaikinimą ir lizę. 5–10 dienomis beveik 90% visų ląstelių buvo užkrėstos virusu [3]..

HHV-6 išskyrimas, virusinių baltymų ir DNR nustatymas seilių ir skreplių mėginiuose rodo, kad virusas yra žmogaus organizme seilių liaukose, o in vitro eksperimentai parodė, kad jis lieka latentinėje fazėje monocituose / makrofaguose. In vivo pagrindinis viruso perdavimo būdas yra oras. Neatmetamas vertikalus infekcijos kelias: spontaninių abortų metu abortą sukeliančioje medžiagoje randama viruso antigenų. Neatmetama lytinio viruso plitimo ir perinatalinė infekcija. Ilgalaikis dauginimasis esant ūminei infekcijai ir HHV-6 išlikimas akivaizdžiai sveikų žmonių, įskaitant donorus, kraujo ląstelėse yra rimtas viruso perdavimo veiksnys perpilant kraują ir jo komponentus, persodinant organus ir audinius [3]. Mokslininkų atlikti eksperimentiniai tyrimai rodo, kad HHV-6 latentiniu būdu užkrečia įvairių audinių monocitus ir makrofagus, taip pat kaulų čiulpų kamienines ląsteles, iš kurių vėliau įvyksta jo reaktyvacija [7, 8].

Imunitetas

Naujagimiams, esant motinos antikūnams, gali būti santykinė apsauga nuo HHV-6. Pirminei infekcijai būdinga viremija, kuri skatina neutralizuojančių antikūnų gamybą, todėl viremija nutrūksta [11, 12]. Specifiniai IgM antikūnai atsiranda per pirmąsias penkias dienas nuo klinikinių simptomų atsiradimo, per ateinančius 1–2 mėnesius IgM sumažėja ir daugiau nenustatoma. Specifiniai IgM gali būti pakartotinai suaktyvinus infekciją ir nedideliais kiekiais sveikiems žmonėms. Specifiniai IgG padidėja antrą ir trečią savaitę, tuo tarpu jų avidumas didėja. IgG iki HHV-6 išlieka visą gyvenimą, tačiau mažesniu kiekiu nei ankstyvoje vaikystėje. Antikūnų kiekis gali svyruoti po pirminės infekcijos, galbūt dėl ​​reaktyvinimo latentiniam virusui. Žymus antikūnų lygio padidėjimas, anot kai kurių mokslininkų, pastebimas užsikrėtus kitais virusais, turinčiais panašią DNR, pavyzdžiui, HHV-7 ir CMV [7, 13, 14]. Tyrėjų pastebėjimai rodo, kad vaikams per kelerius metus po pirminės infekcijos gali vėl padidėti keturis kartus padidėjęs IgG titras iki HHV-6, kartais dėl ūmios infekcijos kitu agentu negalima atmesti galimos latentinės HHV-6 aktyvacijos [7, 8]. Ląstelių imunitetas yra svarbus kontroliuojant pirminę HHV-6 infekciją ir vėliau palaikant latentinę būseną. HHV-6 reaktyvacija imunologiškai pažeistiems pacientams patvirtina ląstelių imuniteto svarbą. Ūminė pirminės infekcijos stadija yra susijusi su padidėjusiu natūralių žudikų aktyvumu, galbūt dėl ​​interleukino IL-15 ir interferono alfa (IFN-α) indukcijos. HHV-6 tyrimas in vitro parodė viruso replikacijos sumažėjimą veikiant egzogeniniam interferonui (IFN). Buvo nustatyta, kad HHV-6 indukuoja IL-1β ir naviko nekrozės faktorių alfa (TNF-α), ir tai rodo, kad HHV-6 gali moduliuoti imuninį atsaką pirminės infekcijos metu ir reaktyvacijos metu, stimuliuodamas citokinų gamybą [8]..

Po pirminės infekcijos virusas išlieka latentinis arba kaip lėtinė infekcija, sukelianti virusą. Imuninio atsako komponentai, svarbūs kontroliuojant lėtinę infekciją, nežinomi. Latentinis virusas vėl suaktyvėja pacientams, kurių imunologinis sutrikimas yra, tačiau dėl nežinomų priežasčių taip pat gali būti stebimas imunokompetentingiems žmonėms. HHV-6 DNR dažnai nustatoma po pirminės infekcijos periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse ir sveikų žmonių paslapčių, tačiau pagrindinė latentinės HHV-6 infekcijos vieta nežinoma.

Diagnostika

Šiuo metu, naudojant modernią laboratorinę įrangą, nustatoma pirminės HHV-6 infekcijos laboratorinė diagnozė. Nuolatines ir latentines infekcijos formas sunku diagnozuoti. HHV-6 DNR galima aptikti periferinio kraujo limfocituose ar kituose audiniuose hibridizacijos būdu (polimerazės grandininė reakcija, PGR). Southern blot hibridizacija yra mažiau jautri nei PGR. Tačiau HHV-6 DNR aptikimas šiuose audiniuose ne visada rodo pirminę infekciją, dažniausiai tai yra nuolatinės infekcijos, pasireiškusios po pirminės infekcijos, pasireiškimas ir nėra lydimas viremijos [8, 14]. HHV-6 DNR aptikimas plazmoje ir aukšto viruso titro nustatymas yra jautresnis pirminės infekcijos diagnozavimo metodas (apie 90%), tačiau tai taip pat gali reikšti infekcijos reaktyvaciją. Neseniai sukurta atvirkštinės transkriptazės PGR leidžia patikimai diferencijuoti latentinę HHV-6 infekciją ir pakartotinai suaktyvinti infekciją [7, 8]. Yra daugybė serologinių HHV-6 infekcijos nustatymo metodų: imunofluorescencinis metodas, fermento imunologinis tyrimas (ELISA), imunoblotas, imunoprecipitacija. Dažniausiai naudojamas su fermentais susijęs imunosorbentų tyrimas, tačiau serologinė diagnozė turi nemažai trūkumų ir retai padeda diagnozuoti klinikines apraiškas. Specifinio IgM titro nustatymas naudojamas diagnozuojant ūminę infekciją ar reaktyvaciją, tačiau ne visi vaikai, kuriems atliekama pirminė infekcija, turi IgM antikūnų gamybą, o maždaug 5% sveikų suaugusiųjų turi IgM antikūnus prieš HHV-6 [8]. Kadangi IgG HHV-6 nustatomas beveik visiems suaugusiesiems, specifinių antikūnų aptikimas viename mėginyje yra nereikšmingas. Be to, padidėjęs jų titras nereiškia naujos infekcijos ar reaktyvacijos. Taip pat galima nustatyti kryžmiškai reaguojančius antikūnus prieš kitus DNR virusus, ypač HHV-7 [8]. Šiuo metu prieinamos serologinių tyrimų sistemos neleidžia diferencijuoti HHV-6 A ir B variantų. Vaikams diagnozuojant pirminę HHV-6 infekciją reikia nustatyti viremiją (HHV-6 išskyrimą periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse) ir žymiai padidinti serologinius tyrimus. HHV-6-viremija sveikiems vaikams yra palyginti reta, palyginti su vaikais, kuriems nustatyta pirminė infekcija. Norint atskirti HHV-6, reikia kultivuoti su stimuliuotomis virkštelės kraujo ląstelėmis ir vėliau identifikuoti įrangą, kurią turi tik tyrimų laboratorijos [8]..

Remiantis literatūra, HHV-6 reinfekcija stebima sutrikusios imuninės būklės, imunosupresijos (organų persodinimo, AIDS ir kt.) Pacientams [3]..

Klinikiniai simptomai

Kliniškai 6 tipo herpesas pasižymi polimorfizmu ir gali pasireikšti įvairiomis kaukėmis. Taip yra dėl infekcijos formos ir viruso padermių skirtumų [3]..

Taigi, ligos, susijusios su pirminiu ūminiu HHV-6 infekcija, apima: lėtinio nuovargio sindromą (mialginį encefalomielitą) - HHV-6 svarbą pasireiškiant šiam sindromui aptaria įvairūs autoriai, tačiau įrodymai, pagrindžiantys šią hipotezę, yra dviprasmiški; staigi naujagimių ir vyresnių vaikų egzantema (roseola infantum exanthema subitum); traukuliai su karščiavimo provokacija; infekcinė mononukleozė paaugliams ir suaugusiesiems, nesusijusi su Epšteino-Baro virusine infekcija (EBV infekcija); histiocitinis nekrotinis limfadenitas, kai kurios centrinės nervų sistemos (CNS) ligos, ypač encefalitas, susijęs su HHV-6, ir kt. [15] Taip pat yra ligų, susijusių su nuolatiniu HHV-6 infekcija, įskaitant: limfoproliferacinę (imunodeficitas, limfadenopatija, polikloninė limfoproliferacija); piktybinės limfomos (ne Hodžkino limfoma, periferinė T ląstelių leukemija, B ląstelių limfoma, dermatopatinė limfadenopatija, Hodžkino liga, sinusoidinė B ląstelių limfoma, pleomorfinė T ląstelių limfoma).

Staigus egzantema yra būdingiausias pirminės HHV-6 infekcijos pasireiškimas; daugumos tyrinėtojų teigimu, tai yra pagrindinis pirminės HHV-6 infekcijos pasireiškimas. Tipiška staigios egzantemos eiga yra būdinga pradinėms apraiškoms pasireiškiant aukštam karščiavimui, intoksikacijos sindromui, limfadenopatijai su gimdos kaklelio ir pakaušio limfmazgių padidėjimu, maža injekcija į gerklę, kartais enantema mažo makulopapulinio išbėrimo forma ant minkštojo gomurio ir liežuvio (Nagayama edemos ir dėmės), hiperemijos edema. ; timpinės membranos dažnai būna hiperemiškos, iš dalies dėl karščiavimo ir lengvo katarinio vidurinės ausies uždegimo [15]. Egzantema atsiranda, kai temperatūra nukrenta. Kartais bėrimas stebimas prieš mažėjant karščiavimui, kartais po to, kai vaikas dienos metu neturi karščiavimo. Rožinių, geltonosios dėmės ar makulopapulinio pobūdžio bėrimai, rausvos spalvos, iki 2-3 mm skersmens, jie išnyksta spaudžiant, retai susilieja, be niežulio. Bėrimai dažniausiai iš karto atsiranda ant kūno, o vėliau pasklinda ant kaklo, veido, viršutinių ir apatinių galūnių, kai kuriais atvejais jie dažniausiai būna ant kūno, kaklo ir veido. Bėrimų trukmė - nuo kelių valandų iki 1–3 dienų, dingsta be pėdsakų, kartais pastebima egzentema eritemos pavidalu.

Remiantis literatūra, pagrindinės CNS pažeidimo priežastys 20–27% yra citomegalo virusas, 10–15% - Epšteino - Barro virusas, 15–20% - herpes simplex virusas [16–19]. Yra žinoma, kad herpetiniai centrinės nervų sistemos pažeidimai yra ypač sunkūs. Ligos, kurias sukelia herpes simplex virusas, užima antrą vietą po gripo kaip mirties nuo virusinių infekcijų priežastis. Naujausios literatūros duomenų analizė, taip pat klinikiniai stebėjimai rodo, kad didžioji dalis sporadinių ūminio virusinio encefalito atvejų, ypač vaikų, turi herpetinę etiologiją [20]..

Neurologinės HHV-6 komplikacijos, be karščiavimo priepuolių, yra neuroinfekcija (meningitas, encefalitas), epilepsijos išsivystymas yra įmanomas [6], tačiau ši tema nėra iki galo suprantama. Karščiavimo priepuolių priežastys gali būti arba tiesioginis žalingas poveikis centrinei nervų sistemai, arba tarpininkaujamas suaktyvinus interleukiną-8 smegenų skystyje [6]. Tačiau atliekant vaikų HHV-6 aptikimo cerebrospinaliniame skystyje tyrimus, šių virusų DNR apibrėžimas cerebrospinaliniame skystyje buvo labai žemas arba HHV-6 skaičius buvo labai mažas [6]..

Kai kurie mokslininkai HHV-6 nurodo kaip išsėtinės sklerozės, daugybinio organų nepakankamumo sindromo, kerpių rožinės, hepatito, virusinės hemofagocitozės, idiopatinės trombocitopeninės purpuros ir narkotikų padidėjusio jautrumo sindromo, ypač antibakterinio, išsivystymo priežastį. Tačiau šie duomenys yra prieštaringi ir reikalauja tolesnio nuodugnaus tyrimo..

E. I. Veselova ir kt. (2013) ištyrė mažų vaikų (nuo 1,5 gyvenimo mėnesio iki 2 metų 10 mėnesių) ūmios infekcijos, susijusios su HHV-6, klinikinius požymius 102 vaikams. Buvo padaryta išvada apie klinikinių apraiškų polimorfizmą. Pagrindiniai klinikiniai kurso variantai buvo ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos su hipertermija, staigi egzantema, burnos gleivinės, apatinių kvėpavimo takų, centrinės nervų sistemos ir odos pažeidimai [21]..

Įdomūs yra vaisiaus ir naujagimio, kurio kūno svoris yra labai mažas, herpes ir raudonukės virusų, kaip mirties priežasčių, tyrimo rezultatai. Šiame darbe buvo tiriami 109 mirusių vaisiaus ir naujagimio organų tepinėliai, naudojant netiesioginę imunofluorescencijos (RNIF) reakciją į herpetinį ir raudonukės virusą. Tarp visų tirtų virusų reikšmingas vaidmuo tenka HHV-6 (41,6%) [22]..

Taigi HHV-6 sukelta infekcija šiandien yra ypač aktuali. Pastaraisiais metais įvairių medicinos profesijų specialistai tiek mūsų šalyje, tiek užsienyje stengėsi ištirti viruso struktūrą, infekcijos diagnozavimo metodus, jo derinius su kitais herpes virusais, klinikinius požymius ir kurso galimybes. Plintant infekcijai, pagrindinis vaidmuo tenka artimiausiai aplinkai. Atskleistas dažniausias HHV-6 ir CMV derinys. Svarbu diagnozuoti šią infekciją vyraujant metodams, pagrįstiems HHV-6 DNR nustatymu plazmoje ir kitose kūno terpėse. Perspektyviai kuriami kiti diagnostikos metodai (ELISA, fermentų metodai ir kt.). Tačiau dinaminis tyrimas yra būtinas, nes vieną analizę gali būti sunku įvertinti.

HHV-6 infekcija šiandien laikoma polimorfine. Jo klinikinės apraiškos, tokios kaip „staigi egzantema“, buvo aprašytos anksčiau, tačiau pastaraisiais metais buvo nustatyti vaisiaus pažeidimo simptomai, įvairios centrinės nervų sistemos pažeidimo formos (meningitas, encefalitas), užsitęsusios subfebrilo ligos ir kvėpavimo formos. Tačiau HHV-6 svarba vaikų hepatito, konvulsinių ligų, epilepsijos ir kitų formų vystymuisi yra tolesnis tyrimas..

HHV-6 terapijos klausimai

Herpes virusų sukeltų ligų gydymo sudėtingumas yra susijęs su patogeno genotipinėmis savybėmis, taip pat su įvairiu jautrumu vaistams [23]. Per pastarąjį dešimtmetį kai kurių vaistų antivirusinio poveikio tyrimai parodė, kad HHV-6, 7, 8 yra nejautrūs nukleozidų analogams. Kai kurie gydymo rezultatai buvo sėkmingi, buvo naudojami gancikloviras ir foskarnetas (žr. Žemiau). Tačiau vaistų, kurie būtų gana veiksmingi gydant HHV-6, 7, 8 sukeliamas infekcijas, dar nerasta [24]..

Pagrindinius etiotropinius vaistus sudaro trys vaistų grupės: acikliniai guanozino analogai, interferonai ir imunoglobulinai [23]. Antivirusinė chemoterapija, kuriai atstovauja didelė aciklinių nukleozidų analogų grupė, užima lyderio pozicijas. Aciklinių guanozino analogų vartojimas herpes viruso infekcijose atitinka įrodymų lygį. Herpes viruso infekcijų imunoterapija, kurioje derinami interferono ir imunoglobulino preparatai, yra papildomas, bet svarbus etiotropinio gydymo komponentas (B įrodymų lygis) [25]..

Antivirusinis chemoterapija

Paprastai acikloviras yra veiksmingesnis infekcijoms, kurias sukelia alfa herpes virusai. Pagal savo cheminę struktūrą acikloviras yra aciklinis deoksiguanozino, natūralaus DNR komponento, analogas, kuriame cukraus žiedo struktūrą keičia aciklinė šoninė grandinė. Dėl šios modifikacijos virusinė DNR polimerazė suvokia vaisto molekulę kaip viruso DNR sintezės substratą. Norint įgyti acikloviro biologinį aktyvumą, būtinas fosforilinimo etapas, kuriame iš eilės formuojamas acikloviro mono-, di- ir trifosfatas. Dėl virusinės DNR polimerazės klaidos aciklovirtriposfatas įterpiamas į herpetinės DNR polinukleotidų grandinę ir nutraukiama tolesnė molekulių sintezė, taip užkertant kelią viruso dauginimuisi [25]..

Neginčijami acikloviro pranašumai yra didelis selektyvumas ir mažas toksiškumas, o trūkumai yra netolygus įvairių herpetinių infekcijų efektyvumas, poveikis tik replikuojamiems virusams ir galimybė atsirasti atsparumui vaistui. Pagal mažėjantį jautrumą juos galima išdėstyti taip: HHV-1, HHF-2, HHF-3> HHF-4, HHF-5> HHF-6, HHF-7. Taigi acikloviras yra efektyviausias infekcijose, kurias sukelia 1-ojo ir 2-ojo tipo herpes simplex virusai, taip pat Varicella-Zoster virusas (BBZ), mažiausiai esant HHV-6 ir HHV-7 etiologijai. Jautrumo aciklovirui skirtumus lemia skirtingas virusinės timidinkinazės kiekis. HHV-6 ir HHV-7 šio fermento kiekis yra mažiausias, o tai lemia atsparumą vaistui. Acikloviras turi ribotą EBV infekcijos efektyvumą ir gali būti naudingas tik kai kuriais infekcinės mononukleozės atvejais, tačiau neefektyvus esant infekcijoms, kurias sukelia HHV-6, HHV-7 ir HHV-8 [25]..

Valacikloviras yra acikloviro L-valino esteris. Vaistas paprastai yra gerai toleruojamas, šalutinis poveikis yra retas [24]. Visų tipų herpes virusai yra jautrūs valaciklovirui, skirtingai nei acikloviras, tačiau didžiausias jautrumas yra tarp alfa porūšio atstovų. Valacikloviro trūkumai yra tai, kad nėra vaisto infuzijos formos, o tai riboja jo vartojimą esant sunkiems ūminiams pažeidimams..

Famcikloviras dėl savo cheminės prigimties yra pencikloviro diacetatas ir priklauso aciklinių guanozino analogų grupei. Neseniai buvo pranešimų apie famcikloviro veiksmingumą HHV-6 ir HHV-7 infekcijose. Svarbu pažymėti, kad kai kuriais atvejais famcikloviras gali būti naudojamas atsparumo aciklovirui atveju [25]..

Gancikloviras yra sintetinis guanozino nukleozidų analogas. Veikimo mechanizmas yra panašus į acikloviro, tačiau nereikalauja aktyvaus virusinės timidinkinazės dalyvavimo, todėl vaistas vartojamas daugiausia toms herpetinėms infekcijoms, kuriose acikloviras nėra efektyvus (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Reikšmingas vaisto trūkumas yra santykinai didelis toksiškumas, todėl ganciklovirą reikia skirti griežtai pagal indikacijas - su pakartotinai suaktyvintomis šių infekcijų formomis, kurios gali sukelti sunkų organų pažeidimą..

Valgancikloviras yra gancikloviro L-valino esteris. Tai yra provaistas, kuris absorbuojamas žarnyne virsta gancikloviru. Jam būdingas didesnis biologinis prieinamumas nei gancikloviro (mažiausiai 10 kartų didesnis nei šio vaisto). Jis skiriamas tik esant sunkioms infekcijoms, kurias sukelia herpeso virusai, kurie nėra jautrūs aciklovirui. Santykinės kontraindikacijos yra vaikų amžius iki 12 metų, nėštumo ir žindymo laikotarpis.

Foskarnetas (natrio foskarnetas) yra virusinės DNR polimerazės ir mažesniu mastu RNR polimerazės inhibitorius. Tokiu atveju vaistas jungiasi su pirofosfatu ir iš dalies slopina nukleozido trifosfatą, kuris tarpininkauja gydomąjį poveikį. Veiksmingas prieš HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, tačiau palyginti didelis toksiškumas šiek tiek riboja šio narkotiko (laikomo antraeiliu agentu) vartojimą..

Nauji ir perspektyvūs antiherpetiniai chemoterapijos vaistai yra cidofoviras ir brivudinas. Šie vaistai yra efektyvesni nei acikloviras ir gancikloviras, tačiau yra mažiau toleruojami, o tai riboja jų platų klinikinį vartojimą. Jie turėtų būti naudojami esant sunkioms, gyvybei pavojingoms herpes viruso infekcijos formoms, su sąlyga, kad yra žinomas ar tikėtinas atsparumas aciklovirui ir ganciklovirui..

Antivirusinio chemoterapijos trūkumai yra tik reaktyvuoto viruso poveikis, negalėjimas išnaikinti infekcijos, pasekmių nebuvimas, nemažai šalutinių reiškinių (ypač vartojant ganciklovirą ir valganciklovirą), atsparumo vaistams vystymasis. Atsparumo priežastys gali būti dažnas ir neracionalus vaistų vartojimas, imunodeficito buvimas, infekcija atspariu viruso štamu. Atsižvelgiant į visus trūkumus, monoterapija acikliniais guanozino analogais rekomenduojama tik esant lengvoms herpes viruso infekcijų formoms [25]..

Tarp kitų antivirusinių vaistų didžiausią duomenų bazę turi inozino pranobexas, kurį galima vartoti per os 50 mg / kg dozėje ≥ 21 dieną. Parodyta, kad rekomenduojama inozino pranobekso dozė 30–40% atvejų gali sukelti visišką ar dalinį HHV-6 atsparumą [25]. Tačiau šis klausimas yra tiriamas..

Iš kitų antiherpetinių agentų mes nustatėme tik vieną tyrimą, kuris įrodė, kad amantadinas (kovos su gripo virusu agentas) yra efektyvus slopinant HHV-6 reprodukciją, kai jis vartojamas submaksimaliomis dozėmis [26]..

Imunoterapija

Šiuolaikinės herpeso viruso infekcijos imunoterapijos pagrindas yra interferonų ir imunoglobulinų paruošimas. Tokios terapijos tikslas, neįskaitant individualių indikacijų, atitinka įrodymų lygį B. Imunoterapija negali visiškai pakeisti antivirusinių chemoterapijų, tačiau imunoterapinių vaistų pridėjimas gali padidinti gydymo efektyvumą, sumažinti gydymo kursą ir užkirsti kelią atsparumo acikliniams guanozino analogams sukėlimui..

Šiuo metu gydomos tik įvairios HHV-6 infekcijos formos. Ekspertų nuomonė apie tam tikrų terapinių intervencijų, kurios nebuvo atliktos kontroliuojamų tyrimų, tinkamumą lemia žinios apie ligos patogenezę ir asmeninė terapijos patirtis. Tai yra D lygio įrodymai.

Y. Kawano ir kt. (2000) gydyti pacientai, kuriems buvo HHV-6-meningoencefalitas gancikloviras, gama globulinas ir intraventrikulinės alfa-interferono infuzijos, taip pašalinant viruso DNR iš smegenų skysčio [27]..

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) griežtai rekomenduoja plačiai naudoti alfa-interferono terapiją virusinių neuroinfekcijų, įskaitant herpes viruso kilmę, gydymui [28]..

Taikant neuroinfekciją HHV-6, intratekalinis 0,3 TV / dienos dozės gydymas yra įmanomas naudojant Ommaya arba Rickham rezervuarus, jei kiti galimi gydymo metodai neveiksmingi..

Beta-interferono preparatai

Beta-interferono preparatai yra skirti kaip pagrindinė išsėtinės sklerozės su recidyvuojančia remitacija terapija. Gydymas veiksmingas mažiausiai 60% pacientų. Kaip žinote, ši autoimuninė komplikacija yra susijusi su infekcijomis, kurias sukelia EBV ir HHV-6. Antivirusinis beta interferonų poveikis yra mažiausiai 10 kartų didesnis nei alfa interferonų, tačiau ryškesnis imunosupresinis poveikis riboja jų platų naudojimą [26]. Neuroinfekcijų atveju beta-interferonai gali turėti tam tikrų pranašumų, nes jie sumažina kraujo ir smegenų barjero pralaidumą.

Iki šiol buvo atlikti du atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, skirti ištirti beta-interferono vaistų veiksmingumą herpesvirusinių neuroinfekcijų atvejais, kurie neįrodė papildomos naudos iš šių vaistų vartojimo [29, 30], tačiau vienas tyrimas [29] rodo beta-interferonų efektyvumą pogrupyje. pacientai, sergantys sunkia neuroinfekcija (n = 41).

Interferono induktoriai

Nepaisant plačiai naudojamų klinikinėje praktikoje, interferono induktoriai turi labai mažai įrodymų apie herpes viruso infekcijas. Paprastai interferono induktoriai negali būti laikomi alternatyvia vaistais nuo interferono, o tik kaip antros eilės vaistai tuo atveju, jei neįmanoma atlikti interferono terapijos [31]..

Imunoglobulino terapija

Skirtingai nuo interferonų, imunoglobulino preparatai pirmiausia veikia tarpląstelinį virusą virionų pavidalu. Šiandien buvo pakeistas antikūnų vaidmuo antivirusiniame imuniniame atsake. Nustatyta, kad ląsteliniai mechanizmai užtikrina virusų in situ kontrolę, tuo tarpu humoraliniai neleidžia patogenui plisti per biologines terpes. C. Karam ir kt. (2009) aprašė poūmį meningoradikulitą, kurį 26 metų pacientui sukėlė HHV-6, ir pranešė apie visišką simptomų pašalinimą, naudojant kombinuotą gydymą valgancikloviru ir intraveniniu imunoglobulinu [32]..

Šalutinis poveikis gydant imunoglobulinu (5%) yra žymiai mažesnis nei gydant gliukokortikoidais ir nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo - dažnai skiriamais kaip patogenezinis herpes viruso infekcijų gydymas. Būtina išsklaidyti mitą apie antikūnų terapijos pavojus [32]. Į gripą panašaus sindromo formos komplikacijos yra labai retos. Jie gali būti pašalinti sulėtinus vaisto infuzijos greitį. Taisyklingai vartojama anafilaksija yra labai reta, atsitiktinė, beveik išimtinai pacientams, kuriems nustatytas bendras IgA trūkumas.

Infekcijų plitimo imunoglobulino preparatais atvejai nebuvo užregistruoti nuo 1986 m., Kai buvo įdiegtos naujos veikliosios medžiagos paruošimo ir valymo technologijos [24]..

Buvo pastebėtas trigubos terapijos (valacikloviro + alfa-interferono + imunoglobulino) suaktyvinta HHV-6 infekcija su įvairiais organų pažeidimais ir herpes viruso neuroinfekcija, kurią komplikuoja laikina vidutinė epilepsija, veiksmingumas [25]..

Patogenetinė terapija

Patogenezinis herpes viruso infekcijų gydymas turėtų būti atliekamas pagal bendrąsias taisykles, tačiau reikia vengti polifarmacijos ir imunosupresinių vaistų vartojimo. Nors gausu pranešimų apie herpes virusų reaktyvaciją vartojant gliukokortikoidus, kai kuriais atvejais herpes virusai gali būti nurodomi mažomis ar vidutinėmis dozėmis, būtent limfoproliferaciniais sindromais, atsižvelgiant į steroidų gebėjimą sukelti limfocitų apoptozę kartu su neuroinfekcija, atsižvelgiant į jų dekongestantinį poveikį, taip pat pasklidusios infekcijos, siekiant sustabdyti sisteminio uždegiminio atsako sindromą. Reikėtų nepamiršti, kad lamotriginas (prieštraukulinis vaistas, vartojamas laikinai epilepsijai gydyti) turi antivirusinį poveikį prieš HHV-6 in vitro [26], todėl šis prieštraukulinis preparatas gali būti tinkamesnis HHV-6 neuroinfekcijai, kurią lydi konvulsinis sindromas..

Alternatyvi terapija

Šiandien akupunktūra, fitoterapija, biorezonanso terapija, ultravioletinių spindulių ir lazerio švitinimas neturi pakankamos herpes viruso infekcijos įrodymų bazės, todėl jų naudojimas negali būti laikomas gera klinikine praktika..

Literatūra

1. Kūdikių ir perinatalinis mirtingumas Rusijoje: tendencijos, struktūra, rizikos veiksniai // Visuomenės sveikatos socialiniai aspektai. 2008. Ne. 1. Dokumentą galima rasti šiuo adresu: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Karazhas N. V., Malyshev N. A., Rybalkina T. N., Kalugina M. J., Boshyan R. E., Kisteneva L. B., Cheshik S. G. Herpetinės infekcijos. Epidemiologija, klinika, diagnostika, gydymas ir prevencija. Gairės. M., 2007 m.
3. Kuskova T. K., Belova E. G. Herpes virusų šeima dabartiniame etape // Prižiūrintis gydytojas. 2004. Ne 5. S. 611.
4. Murakami K. Ryšio tarp pradinių karščiavimo priepuolių ir žmogaus herpes viruso 6, 7 infekcijų tyrimas // Ne į Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. ir kt. Žmogaus herpes-6 ir 7 virusai sukelia reikšmingą neurologinį sergamumą Didžiojoje Britanijoje ir Airijoje // Arch. Dis. Vaikas 2005; 90 (6): 619–623.
6. Nikolsky M. A., Radysh M. V. Žmogaus 6 ir 7 tipo herpes virusų vaidmuo vaikams pasireiškiant febriliems priepuoliams // Diagnostika ir pediatrija. 2012.V. 4. Nr.4, p. 46–48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Žmogaus herpesviruso 6 (HHV6) DNR persistencija ir aktyvacija sveikiems vaikams // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
8. Vaikų infekcinių ligų principai ir praktika, redagavo Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, p. 1821 metai.
9. Kalugina M. J., Karazhas N. V., Rybalkina T. N., Boshyan R. E., Ermakova T. M., Tebenkov A. V. Žmogaus herpes viruso sukeltos infekcijos diagnozės tinkamumas 6 // Vaikų infekcijos. 2012. Ne 1. S. 60–63.
10. Melekhina E. V., Chugunova O. L., Karazhas N. V. Klinikinės infekcijos, kurią sukelia 6 tipo herpes virusas, vyresniems nei vienerių metų vaikams formos // Pediatrija ir vaikų chirurgija. Tezės. 2012.V. 3.
11. Borisov L. B. Medicininė mikrobiologija, virusologija, imunologija. M.: Medicinos informacijos agentūra LLC, 2001. 736 p..
12. Isakov V. A., Selkov S. A., Moshetova L. K., Chernakova G. M. Šiuolaikinė herpes viruso infekcijų terapija. Vadovas gydytojams. Sankt Peterburgas, 2004.168 s..
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Žmogaus herpes virusas 6 sveikų asmenų burnos skysčiuose // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Žmogaus citomegalo viruso, 6 tipo herpes viruso ir 7 tipo žmogaus herpes viruso aptikimas šlapimo mėginiuose, naudojant multipleksinį PGR // J Infekuoti. 2003; 47 (1): 59–64.
15. Isakov V. A., Borisova V. V., Isakov D. V. Herpes: patogenezė ir laboratorinė diagnostika: vadovas gydytojams. Sankt Peterburgas: Doe, 1999 m.
16. Lobzin J. V., Pilipenko V. V., Odinak M. M., Voznyuk I. A., Klur M. V. Herpetinis (HSV I / II) encefalitas: diagnostiniai ir terapiniai algoritmai // Infekcijos ir antimikrobinė terapija. 2005 07 07, Nr. 4.
17. Protas I. I., Khmara M. E. Šiuolaikinės idėjos apie centrinės nervų sistemos herpetinės infekcijos etiologiją ir patogenezę // Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas. S. S. Korsakova. 2002. Nr. 2. P. 73–75. Behalo V. A., Lovenetsky A. N. Žmogaus herpes viruso ligų klinika, gydymas ir laboratorinė diagnostika: vadovas gydytojams. M.: „Nyarmedik plus“, 1998 m.
18. Khmara M. E. Herpetinė CNS infekcija: klinikiniai ir morfologiniai bei patogeneziniai aspektai // Infekcijos ir antimikrobinis gydymas. 2005 07 07, Nr. 4.
19. Juščiukas N. D., Stepančenka A. V., Dekonenko E. P. Nervų sistemos pažeidimai sergant herpes infekcijomis: treniruočių vadovas. M.: Profilis. 2005.96 s.
20. Sorokina M. N., Skripchenko N. V. Virusinis encefalitas ir meningitas vaikams: vadovas gydytojams. M., 2004. S. 192–201.
21. Veselova E. I., Melekhina E. V., Chugunova O. L., Lyubeznova I. G. Mažų vaikų ūminės infekcijos, susijusios su 6 tipo herpes simplex virusu, eigos klinikiniai ypatumai / Rusijos vaikų infekcinių ligų XII kongreso medžiaga “ Aktualios infekcinės patologijos ir vakcinų prevencijos problemos “. M., 2013.S18.
22. Repina I. B., Kalugina M. J. Vaisių ir naujagimių, turinčių ypač mažą kūno svorį, tyrimo rezultatai dėl herpeso ir raudonukės virusų / Rusijos vaikų infekcinių ligų XII kongreso „Aktualios infekcinės patologijos ir vakcinų prevencijos problemos“ medžiaga. M., 2013. S. 57.
23. Ershovas F. I., Ospelnikova T. P. Šiuolaikinis antiherpetinių vaistų arsenalas // Infekcijos ir antimikrobinė terapija. M.: Media Medica, 2001. T. 3. Nr. 4. 100–104 psl.
24. Perminova N. G., Timofeev I. V., Paletskaya T. F., Maksyutov A. Z., Kozhina E. M. 6 tipo herpes virusas (HHV-6): dabartinė leidimo būsena // Vestnik RAMS. 1998. Nr. 4. P. 21–24.
25. Kazmirchuk V. E, Maltsev D. V. Retrospektyvinė vaisto Geprimun-6 analizė pacientams, turintiems infekciją, kurią sukelia 6 tipo herpes simplex virusas. 2010 metai.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Įvairių klasių plataus veikimo agentų ir natūralių junginių antivirusinis aktyvumas HV-6 užkrėstose limfoblastuose // J. Clin. Virolis. 2006 37 (1): S69 - S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. ir kt. HLA neatitinkantis CD34 atrinktų kamieninių ląstelių transplantacija, apsunkinta HHV-6 reaktyvacija centrinėje nervų sistemoje // Kaulų čiulpų transplantacija. 2000, 25 (7): 787–790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. ir kt. Pasikartojančio lytinių organų pūslelinės gydymas alfa-2 alfa interferonu // Gynecol. Obstet Investuokite. 1998, 46 (1): 54–57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Acikloviro monoterapija, palyginti su acikloviru ir beta-interferonu, gydant vaikų židininį virusinį encefalitą // Infekcija. 1992, 20 (4): 207–212.
30. Wintergerstas U., Kugleris K., Harmsas F. ir kt. Židininio virusinio encefalito gydymas acikloviru ir rekombinantiniu beta-interferonu - placebu kontroliuojamo daugiacentrio tyrimo rezultatai // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. ir kt. Ampligenas slopina žmogaus herpes virusą-6 in vitro // In vivo. 1994, 8 (4): 587–591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Žmogaus herpes viruso 6 meningoradikulitas, gydomas intraveniniu imunoglobulinu ir valgancikloviru // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

L. V. Vaišura *
M. S. Savenkova **, 1, medicinos mokslų daktaras, profesorius

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Maskva
** GBOU VPO RNIMU juos. N. Pirogova, Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerija, Maskva

Kaip gydyti 6 tipo herpesą mažam vaikui?

Visa svetainėje pateikta informacija yra skirta tik informaciniais tikslais, todėl jai būtinos papildomos konsultacijos su gydytoju.
Herpesas - virusas, patekęs į organizmą, tampa infekcinės ligos vystymosi kaltininku. Gamtoje yra daugiau nei 100 šiai grupei priklausančių virusų rūšių. Aštuoni iš jų yra pavojingi žmogui. Pirmojo tipo virusas provokuoja bėrimo atsiradimą ant lūpų burbuliukų forma, užpildytais skaidriu skysčiu. 2 tipo virusas tampa bėrimo atsiradimo ant lytinių organų kaltininku, 3 - vėjaraupių ir juostinės pūslelinės, 4 - mononukleozės, 5 - citomegalovirusinės infekcijos, 6 tipo virusas vaikui sukelia imunodeficito progresavimą..

6 tipo herpesas yra pavojinga infekcijos forma, perduodama per burną, oro lašeliais, perinataliniu (iš motinos vaikui) ir medicininių operacijų metu. Dažniausiai 6 tipo herpes virusas nustatomas kūdikiams (serga vaikai nuo 6 mėnesių iki 3 metų).

Yra dvi 6 tipo herpeso grupės: „A“ ir „B“. A grupės patogeniškumo žmonėms mokslininkai dar nenustatė. 6 grupės herpeso "B" grupės vaikai sukelia raudonukę kūdikiui. Ji suserga tais, kuriems diagnozuotas motinos antikūnų lygio sumažėjimas kraujyje. Patekęs į kūną virusas prasiskverbia į T-limfocitus ir magrofagus. Jie yra atsakingi už ląstelių imunitetą. Ten virusas pereina į žiemos miego režimą ir laukia tinkamų sąlygų. Kai jie ateina, virusas atsibunda, pradeda aktyviai daugintis ir išsiskiria į kraują. Kraujyje jis plinta visame kūne. Tada atsiranda būdingi simptomai

Išorinės apraiškos

6 tipo herpes virusas tampa aktyvus, kai vaikas suserga SARS, kai kūdikis turi žarnyno infekcijos požymių. Dažnai herpetinė infekcija vaikams atsiranda nutraukiant maitinimą krūtimi nuo streso. Jis turi būdingų simptomų:

• Pirmiausia pakyla aukšta temperatūra (iki 40 ° C).
• Karščiavimas trunka iki 5 dienų, tampa ilgalaikių karščiavimo priepuolių atsiradimo priežastimi. Vaikas suka akis, jo kūno raumenys pradeda nevalingai trauktis, kartais būdami tokios būklės vaikai dažnai praranda sąmonę. Ilgalaikis karščiavimas ir karščiavimo priepuoliai gali sukelti epilepsiją.
• Tiriant gerklę, pastebimas tonzilių paraudimas, užpakalinės ryklės sienos patinimas, gimdos kaklelio limfmazgių ir blužnies padidėjimas..
• Bėrimas atsiranda ant minkšto gomurio gleivinės ir liežuvio (vadinamosios Nagayama dėmės).
• Gali būti nosies užgulimas, pykinimas ir vėmimas, encefalopatijos požymiai (sutrikusi sąmonė)..
• Po savaitės temperatūra staiga normalizuojasi.
• Po to, kai ant kūno atsiranda gausus dėmėtasis-papulinis bėrimas. Dėmės iškyla virš odos ir nesukelia niežėjimo. Pirmiausia bėrimai atsiranda ant nugaros, tada eina į skrandį, kaklą, kyla į užpakalinės ausies sritį. Nuotraukoje aiškiai parodyta, kokios kitos kūno dalys dalyvauja panašiame procese..
• Bėrimas lieka ant kūno tik dvi dienas, tada dingsta be pėdsakų.

Pastaba! Toks klinikinis vaizdas gali būti stebimas sergančiam 6 mėnesių ar vyresniam vaikui, jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams kraujyje yra motinos antikūnų. Jie ištrina klinikinį vaizdą, herpetinė infekcija tokiems kūdikiams vyksta netipiška forma, be odos bėrimų, tai apsunkina ligos diagnozę, todėl nepatyręs pediatras klaidingai diagnozuoja gripą ar SARS. Kartais 6 tipo herpesas vaikams sukelia tik traukulius, tada kyla įtarimas dėl ideopatinės epilepsijos. Sergantis kūdikis gydomas prieštraukuliniais vaistais, tačiau traukuliai neišnyksta, nes diagnozė iš pradžių buvo neteisinga.

Kai praeina herpetinė infekcija vaikams, vystosi imunitetas. Pats virusas nemiršta, jis pereina į latentinę „miegančią“ formą. Jei imuninė sistema sumažina apsaugines savybes, virusas suaktyvėja, įvyksta atkrytis, tačiau liga tęsiasi be jokių išorinių apraiškų. Tam nereikia specialaus gydymo. Retais atvejais po kelerių metų vaikams gali pasireikšti 6 tipo herpesas ir jie gali vykti pagal aukščiau aprašytą scenarijų, tačiau tokiu atveju kai kurių simptomų klinikiniame paveiksle gali nebūti (pavyzdžiui, vaikas neturi karščiavimo, bet yra bėrimas). Neįmanoma nepastebėti tokių apraiškų. Nepakankamas gydymas gali sukelti pavojingų komplikacijų. Dažnai 6 tipo herpesas vaikui sukelia idiopatinę trombocitopeninę purpurą, pneumoniją, širdies raumens uždegimą, smegenų membranų uždegimą..

Kaip vaikui diagnozuojamas 6 tipo herpesas?

Pirmajame etape gydytojas atlieka pradinį kūdikio patikrinimą ir atsargiai renka anamnezę. Tuomet, formuluojant pirmuosius įtarimus, pacientui taikoma ambulatorinė diagnozė.

• Kadangi 6 tipo herpesas priklauso DNR turinčių virusų grupei, naudojamas molekulinės biologijos metodas, leidžiantis ištirti mažas tam tikrų DNR fragmentų koncentracijas..
• Serodiagnostika padeda atpažinti infekcijos pobūdį. Tiriamas paciento serumas, siekiant nustatyti imunoglobulinus, nustatant jų kilmės pobūdį ir koncentraciją kraujyje.
• Norint nustatyti infekcijos etiologiją, reikalingas virusologinis tyrimas..

Jei diagnozė patvirtinama, pacientui paskirta tinkama terapija.

Kaip vaikams gydomas 6 tipo herpesas?

Viruso negalima visiškai sunaikinti, tačiau tai nereiškia, kad galima nepaisyti gydymo. Nepakankamas gydymas sukelia aukščiau aprašytas pavojingas komplikacijas. Kuriama išsami schema, kuria siekiama ne tik nuslopinti patį virusą, bet ir pašalinti lydinčius simptomus bei užkirsti kelią komplikacijų atsiradimui. Šiandien 6 tipo herpesas vaikas gydomas taip:

1. Atliekamas antivirusinis gydymas, skiriami antiherpetiniai vaistai. Jų yra daug, 6 tipo herpesas gerai reaguoja į gydymą „Adefovir“ arba „Zidofovir“, „Lobucavir“ ar „Ganciclovir“. Konkretų vaistą pasirenka gydytojas, atsižvelgdamas į kūdikio amžių, jo kūno svorį, bendrą infekcijos būklę.
2. Lygiagrečiai imamasi priemonių stiprinti imuninę sistemą.
3. Jei vaikas karščiuoja, reikia karščiavimą mažinančių vaistų. Vaikams iki vienerių metų yra skiriami sirupai, žvakutės, kurių sudėtyje yra paracetamolio ar ibuprofeno.
4. Vaiko bėrimas niekaip nesivargina, niežti nėra, net jei papulė sprogo, jos turinys negali išprovokuoti pakartotinės infekcijos. Todėl nereikia gydyti paveiktos odos.

Svarbiausia, kad ūmiausias laikotarpis suteiktų pacientui pastelinį režimą. Geriant daug vandens, bus išvengta dehidratacijos vaiko kūne. Maitinimas vyksta tik pagal apetitą. Jei kūdikis nenori valgyti, nereikalaukite maitinti. Multivitaminų kompleksai, kuriuose yra vitaminų „A“, „E“ ir „C“, padeda pagreitinti gijimo procesą ir sumažinti šalutinį poveikį, kai vartojate vaistus..

Pastaba! Kai atsiranda traukuliai, gydytojas turi būti prijungtas prie neurologo. Kai ligos eigą apsunkina prasidėję miokardito simptomai, dalyvauja kardiologas, jei atsiranda hepatito požymių, būtina kreiptis į gastroenterologą, pneumonijos - į pulmonologą. Gydydami 6 tipo herpesą būtinai pasitarkite su gydytoju imunologu.

Herpetinės infekcijos prevencija

Kadangi 6 tipo virusu vaikas užkrečia kūną tik tada, kai sumažėja bendras imunitetas, visos prevencinės priemonės yra skirtos jam stiprinti. Yra daugybė rekomendacijų, kurių turėtų išmokti kiekviena mama. Mes pažymime pagrindinį.

• Kūdikio mityba turėtų būti subalansuota. Jei kūdikis nujunkytas, svarbu palaipsniui pripratinti jį prie sulčių, o paskui - prie kompotų, vaisių gėrimų. Vyresni vaikai peršalimo ligų metu turėtų valgyti daugiau vaisių, uogų ir šviežių daržovių..
• Svarbu pabandyti sukurti aiškų dienos režimą, kuriame miegas, poilsis ir prabudimas būtų atliekami griežtai tam skirtu laiku. Mokslininkai jau seniai įrodė, kad dėl vaikų miego trūkumo sumažėja apsauginės organizmo savybės, kūdikiai iki metų turėtų atsibusti ir eiti miegoti tuo pačiu metu, įsitikinkite, kad maži vaikai turi miegoti dienos metu..
• Naudinga grūdintis, kasdien vaikščioti grynu oru, daryti fizinius pratimus su vaiku. Krūtims rekomenduojamas reguliarus masažas ir gimnastika.
• Epidemijų metu būtina vengti lankytis perpildytose vietose, tokiu metu reikia laikyti pirštą ant pulso, palaikyti ryšį su vietos pediatru ir jo leidimu epidemijų metu duoti vaikui vitaminų. Dažnos ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos, bet kokios lėtinės ligos labiausiai kenkia imuninei sistemai. Todėl, pasireiškus pirmiesiems negalavimo simptomams, gydymą būtina atlikti griežtai prižiūrint gydančiam gydytojui.

Pirmieji vaiko gyvenimo metai laikomi pagrindiniais imuniteto formavimosi pagrindais, todėl gydytojai rekomenduoja, jei įmanoma, būtinai maitinti krūtimi iki metų. Motinos piene nėra specifinių antikūnų prieš 6 tipo herpes simplex virusą, tačiau yra imunokomponentų, kurie padės kūdikiui užsikrėsti lengvai pernešti infekciją ir užkirsti kelią nepageidaujamoms komplikacijoms atsirasti..

6 tipo herpesas diagnozuojant ir gydant vaikus

Dėl ligos, kurią vaikams sukelia 6 tipo herpes simplex virusas, dažniausiai serga 0,5–3 metų kūdikiai. Deja, vieną kartą organizme sukėlėjas išlieka jame visą gyvenimą. Bet sergantis vaikas įgyja imuninę apsaugą amžiams, o paūmėjimai, net jei jie įvyktų, praeina silpna forma. Tačiau pirmą kartą liga gali sukelti daugybę nemalonių pojūčių trupiniuose. Šiuo atžvilgiu tėvai turėtų žinoti, ką daryti, jei jų vaikas turi šios rūšies herpes sukėlėją..

Infekcijos būdai

Pirminė 6 tipo herpesinė infekcija vaikams dažnai praeina per seiles, pavyzdžiui, per bučinius. Tačiau yra ir kitų rūšių infekcijų:

• Ore;
• Medicininė intervencija;
• Perinatalinis ar intrauterinis.

Dažniausiai virusinė infekcija nustatoma vaikams nuo šešių mėnesių iki trejų metų. Taip yra dėl motinos antikūnų skaičiaus sumažėjimo organizme, kai kūdikis yra šešių mėnesių. Įsiskverbęs virusas įsikuria limfinėje sistemoje, kur jis yra iki aktyvacijos momento be apraiškų.

Ligos vystymosi aktyvatoriais gali tapti psichologinis stresas, žindymo nutraukimas, imuniteto sumažėjimas.

Tinkamomis sąlygomis prasideda intensyvus herpetinio patogeno dauginimasis ir jo plitimas per organus ir audinius.

Klinikinis vaizdas: ligos požymiai

HSV inkubacinis laikotarpis: 6 tipo herpes simplex virusas trunka 7–14 dienų. Pirmasis simptomas yra žaibiškas temperatūros pakilimas - iki 40 laipsnių. Vėlesnis patologijos perėjimas yra įmanomas vienu iš dviejų variantų, kurie skiriasi vienas nuo kito bėrimų buvimu.

Pirmasis patologijos tipas

Simptomai pasireiškia rausvų dėmių atsiradimu ant odos - vienkartinės ar daugialypės, kartu su niežuliu. Gydytojai bėrimus apibūdina kaip kūdikio raudonukę ar egzantemą.

Jie išnyksta po 2–3 dienų, nepalieka žaizdų ir įdubimų. Tuo pačiu metu kūdikis jaučiasi gana gerai.

Jei temperatūra greitai krinta, kūdikis turi gerą apetitą ir norą žaisti.

6 tipo herpes viruso pasireiškimą vaikams lengva supainioti su tokiais negalavimais kaip: tymai, raudonukė, dermatitas alergijos fone. Herpes bėrimą galima nustatyti nepriklausomai, pirštu spustelėjus apnašas. Jei ji pasidaro balta, tada bėrimas sukėlė herpesą. Šis metodas prisideda prie jo diferenciacijos su kitais negalavimais, kurie turi odos apraiškų..

Antrasis patologijos tipas

Kai kuriems vaikams herpeso paūmėjimas nesukelia išbėrimo, tačiau febrilinė būklė yra ryškesnė. Panašios formos negalavimai pasireiškia sunkiais simptomų pasireiškimais:

• Temperatūra pakils iki 41 laipsnio;
• Akies riedėjimas;
• Mėšlungis;
• Bendras pablogėjimas.

Kvėpavimo takų ir virškinimo sistemos reaguoja į ligos paūmėjimą kosėdami, pūlingos nosies išskyros, gerklės skausmas, burnos džiūvimas, pykinimas ir žarnyno sutrikimai. Iš limfinės sistemos yra limfmazgių pervargimas.

Ligos pavojus slypi tuo, kad nepilnai susiformavusiam organizmui sunku atsispirti patogenui. Vaisių mėšlungis yra pavojingas sergant epilepsija.

Kartą sergantis 6 tipo herpesu, kūdikis įgyja imunitetą visą gyvenimą. Sukėlėjas „miega“ organizme, kad smarkiai sumažėtų imuninė gynyba. Kai įvyksta recidyvas, jis yra besimptomis ir jam nereikia terapinių priemonių.

Yra atvejų, kai vaikų liga praeina be jokių simptominių apraiškų. Panašus reiškinys dažniausiai pasireiškia šešių mėnesių amžiaus trupiniuose ir yra paaiškinamas motinos antikūnų buvimu jų organizme.

Ligos pasekmės

Dėl besimptomio vaikų praeities ligos diagnostikos procedūros tampa labai sunkios. Bet tai žymiai sumažina galimų komplikacijų atsiradimą. Jie įtraukia:

• Krūtinės angina;
• Kepenų liga;
• Tonzilių uždegimas;
• Sumažėjęs regėjimas;
• Kūdikių centrinės nervų sistemos pažeidimas.

Norint, kad komplikacijos neišsivystytų, reikia laiku kreiptis į medicinos įstaigą ir atlikti teisingą terapiją.

Retos HHV - 6 tipo herpes simplex viruso pasekmės vaikams yra plaučių uždegimas, encefalitas, miokarditas, meningitas. Kai negalavimą lydi spazmai ir nėra kitų simptomų, kad būtų galima tinkamai gydyti, jį reikia atskirti nuo idiopatinės epilepsijos.

Diagnostinės priemonės

Jei kūdikiui atsiranda pirmieji negalavimo požymiai, turėtumėte nedelsdami kreiptis į pediatrą.

Po apžiūros gydytojas lieps vaikui atlikti herpeso tyrimus. Jie apima:

• PGR (polimerazės grandininė reakcija). Padeda nustatyti patogenus seilėse, kraujyje, nugaros smegenų punkcijoje.
• Herpes viruso nustatymo analizė.
• Su fermentais susijęs imunosorbentų tyrimas (ELISA) - imunoglobulinų - herpeso antikūnų išskyrimas nustatant koncentraciją.

Naujausia analizė yra labiausiai paplitusi, ji leidžia per savaitę nuo trupinių gimimo nustatyti net įgimtą ligą..

Antikūnų kraujo tyrimo rezultatas yra analizuojamas trijų pagrindinių imunoglobulinų, atsakingų už žmogaus apsauginės sferos sukūrimą ir palaikymą - IgA, IgM, IgG. Kiekvienas iš jų turi savo skirtingo amžiaus standartus. Užsikrėtus 6 tipo herpes simplex infekcija arba citomegalovirusu (5 tipo herpesas), IgG padidėja keturis kartus ar daugiau. Iš karto po užsikrėtimo IgM antikūnai gali nepasirodyti kraujyje, tačiau igG tikrai bus aptikti.

Individualios terapijos pasirinkimas mažam pacientui atliekamas patvirtinus diagnozę teigiamais tyrimais.

6 tipo herpeso gydymas vaikams

Būtina išsamiai gydyti 6 tipo herpesą kūdikiui. Svarbiausi terapiniai tikslai yra sustabdyti infekciją, sušvelninti neigiamus simptomus, taip pat prevencines priemones komplikacijoms išsivystyti. Jaunų pacientų gydymas narkotikais grindžiamas šių vaistų deriniu:

1. Antivirusiniai (slopina 6 tipo herpeso DNR sintezę vaikui): foskarnetas, izoprinosinas, lobukaviras, Adefoviras, Ganciclaviras, Tsidofoviras;
2. Simptominiai (skausmą malšinantys vaistai, mažinantys karščiavimą): Ibuprofenas (nuo 6 metų), Panadol, Paracetamol, Cefecon, Nurofen;
3. Imunostimuliatoriai, skirti atstatyti apsaugines jėgas: „Immunal“, „Groprinosin“, „Proteflazid“, vitaminai.

Kai dehidratuojama, būtina naudoti druskos ir naminių kompotų vaistinius tirpalus, žolelių arbatas, vaisių gėrimus.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad acikloviras, gana veiksmingas gydant kitų veislių herpes simplex, neduoda rezultatų gydant 6 tipo herpes infekciją.

Herpes bėrimas gydomas specialiais tepalais. Oda apdorojama iki penkių kartų per dieną.

Rekomendacijos tėvams

Norint anksti išgydyti kūdikį, būtina organizuoti lovos poilsį ir patogią psichologinę situaciją šeimoje. Kūdikiui reikalinga tinkama mityba ir geras miegas.

Nėra absoliučios kūdikio apsaugos nuo užsikrėtimo šiuo virusu, nes ligos sukėlėjas perduodamas oro lašeliais. Bet visiškai įmanoma sumažinti infekcijos galimybę..

Anot garsaus pediatro Komarovskio, virusinių agentų aktyvacija vyksta imuninių jėgų sumažėjimo fone. Taigi prevencinėms priemonėms tinka visos procedūros, stiprinančios apsauginę sistemą.

Viruso patekimo prevencija prisideda prie:

• Pailgėjęs žindymas. Stiprus imunitetas sukuriamas dėl motinos pieno komponentų.
• Tvarkaraštis. Būtinas miego ir aktyvumo kiekis, sistemingi lauko žaidimai daro teigiamą poveikį trupinių imunitetui ir bendrai savijautai.
• Subalansuota mityba. Daroma prielaida, kad meniu yra visų pagrindinių rūšių produktų trupiniai, išskyrus tuos, kurie sukelia alergiją.
• Vitaminų ir mineralų papildų suvartojimas. Jei maiste trūksta vitaminų, jų trūkumą turi kompensuoti specialūs kompleksai. Vaistus rekomenduojama įsigyti tik patarus pediatrui.

Stiprėjant sezoninėms ligoms, stenkitės nebūti su kūdikiu perpildytose vietose. SARS ir gripas silpnina apsaugą.

Norint nustatyti bet kokią ūminę ar lėtinę ligą, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją..